南京捐卵 卵子成熟障碍，怎么破解？

在捐卵试管治疗中，获得一枚健康的成熟卵，是治疗成功的必备条件。通常促排卵获得的一批捐卵子中大约有10～15%不成熟，但在100个～1000个女性中，总有一位反复促排卵始终无法获得成熟的捐卵子。我们称之为“捐卵子成熟障碍”。

　捐卵子成熟是指在排卵前数小时，充分发育的成熟卵泡中的卵母细胞发生减数分裂的过程，也是捐卵子发生的最后阶段。在临床上，根据形态特征，我们将捐卵子分为三个成熟阶段：GV、MI、MII（如图所示）。只有MII期的捐卵子，我们称之为成熟卵。在捐卵试管治疗中，只有成熟卵才能完成受精过程。（图：捐卵子的成熟过程）正常情况下，促排卵方案周期获得的一批捐卵子中大约有10～15%不成熟，但也有0.1～1%的患者，反复促排卵后始终无法获得成熟的捐卵子。我们称之为“捐卵子成熟障碍”。据报道，捐卵子成熟障碍患者往往具有以下几个特点：原发性不孕、 反复促排卵不能获得成熟捐卵子、体外成熟培养（IVM）后仍不能让捐卵子成熟、即使做了IVF后还是不能受精等。
　　捐卵子成熟障碍的分类
　　目前，在临床上只能通过形态学指标进行判断捐卵子成熟障碍，根据捐卵子的发育时期，捐卵子成熟障碍分为四种类型：GV期、MI期、MII期、混合型捐卵子成熟障碍。
　　GV期捐卵子成熟障碍：
　　捐卵子发育至GV期便不再继续成熟。研究认为，GV期捐卵子发育阻滞是由于捐卵子内MPF（成熟促进因子）激活失败所致，也有报道提示捐卵子中的cAMP水平影响了MPF的激活。
　　MI期捐卵子成熟障碍：
　　捐卵子在排出第一极体前发生阻滞，即形态学上的MI阻滞，一般认为是由于调节减数分裂的信号转导通路缺陷，或者减数分裂纺锤体异常导致的。常见的MI期发育阻滞捐卵子有两种类型：正常的纺锤体结构卵，和染色体畸变卵。
　　MII期捐卵子成熟障碍：
　　临床上，按照形态学表现，一般认为MII属于“成熟卵”，但也会有极少患者，存在MII期捐卵子不受精或者捐卵子受精后也不能继续发育形成胚胎的情况。这种形态学和发育潜力不一致，可能是未成熟捐卵子在极体形成阶段发育阻滞，或者捐卵子在MII期阻滞，不能继续完成减数分裂。
　　目前MII期发育阻滞与受精缺陷很难从形态学表现上明确区分。有研究认为，MII发育阻滞是由于Emi2抑制了APC/C、Mos/MAPK通路。Emi2蛋白不足的卵母细胞，在第二次减数分裂过程中不能形成纺锤体结构，导致捐卵子MII发育阻滞。也有可能，捐卵子中PKC储存不足导致MII捐卵子发育阻滞。
　　混合型的发育阻滞：
　　还有一些患者，获取的卵母细胞存在不同发育时期的阻滞。有研究显示，在卵母细胞的成熟过程中，很多关键性的调节因子起着重要作用，当其中一个或者几个关键因子失去功能时，其他相关的因子家族会代偿性替代。如果代偿替代不足，则会造成混合型的卵母细胞发育阻滞。在小鼠中，造成混合型卵母细胞成熟障碍的蛋白包括Mlh3和Ubb。
　　目前关于捐卵子成熟障碍的具体原因仍然不能明确，对于以上研究，仍需更多的研究来证实这些相关蛋白的改变与卵母细胞成熟障碍有关。
　　捐卵子成熟障碍的最新研究
　　我国的科学家近日发表于《新英格兰医学杂志》上的一项研究揭开了捐卵子成熟障碍背后的遗传学机制，该研究显示TUBB8基因对卵母细胞和早期胚胎的发育非常重要，该基因编码了几乎所有的β微管蛋白。TUBB8的突变影响α/β-微管蛋白异质二聚体的组装过程，从而破坏细胞的微管网络，改变体内微管的动力学，导致纺锤体的形成出现严重的缺陷，影响卵母细胞减数分裂纺锤体的组装，从而导致女性不孕。
　　捐卵子成熟障碍的解决方法
　　1、如果捐卵子存在先天性遗传缺陷，改善生育结局是无解的。捐卵子捐赠是唯一的生育途径。但是，由于女性周期和促排卵周期之间，常常偶然发生捐卵子不熟的现象，原因复杂多样。
　　因此，我们并不能因为一个周期的捐卵子不成熟，就判定终生。常常会说服患者夫妇调整促排卵方案，再试一个周期，如果两个以上的周期捐卵子均不成熟，特别是长期的原发性不孕患者，医生会建议患者放弃自己的捐卵子，寻求捐卵子捐赠。
　　2、在临床上，还有一种不成熟是功能性的卵泡不熟，比较理想的病理模型，就是一种通常称为顽固性的多囊卵巢综合症（PCOS）。它表现为卵巢皮质内多个小卵泡发育停滞在不成熟阶段，B超检查也常提示窦状卵泡数增多。
　　对于这些病例，可以选择卵母细胞体外成熟技术（IVM），将卵巢中的未成熟捐卵子取出，放在模拟体内卵泡微环境的培养液中进行体外培养到成熟阶段，排出第一极体，再进行体外受精技术。
　　3、捐卵子成熟障碍的原因是非常复杂的，有可能发生在基因组水平、基因转录和翻译水平、卵巢内分泌环境异常等环节，目前还没有特异性的临床常规手段进行诊断和干预。需要根据患者的临床资料进行分析，得出合理的推论和解释，在窦卵泡计数较多的情况下，可以试行治疗（IVM）1～2个周期。
　　4、另外，运用分子工具对卵母细胞成熟障碍进行分类具有广阔的前景，对卵母细胞成熟障碍进行准确诊断并有的放矢，可以免去患者尝试多个周期失败的经济和精神压力。而对于捐卵子成熟障碍原因不明确的患者来说，采用供卵是目前唯一的选择。